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2007-03-02
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1997 年美国糖尿病学会(ADA) 和1999 年世界卫生组织(WHO) 提出的糖尿病分型新建议,将糖尿病分为1型糖尿病(T1DM) 和2型糖尿病(T2DM) 两大类型。而成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA) 归属为免疫介导性T1DM的亚型。
1977 年英国Irvine 观察到非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM) 患者中,部分人胰岛细胞抗体( ICA) 呈阳性,多无肥胖、血浆C 肽水平低,易出现继发口服降糖药失效且伴有较高的自身免疫病史。1985 年有人称此类患者为中间型(或1-1/2 型) 糖尿病。1986年芬兰Groop 等报道ICA 阳性的NIDDM患者C 肽水平低, 但最初不需胰岛素治疗, 人白细胞抗原(HLA)-DR3 和DR4 频率增加,随访观察其β细胞功能持续下降,称之为隐匿性( latent ) 或迟发性( lateonset) T1DM。1987 年日本Kobayashi 将其命名为“缓慢进展性胰岛素依赖型糖尿病(Slowly Progressive ID2DM) ”。Lohmann 则称其为“成人缓慢起病的糖尿病(Slow Onset Diabetes in Adult ,SODA) ”。还有学者认为此类糖尿病为T1DM 和T2DM 间的过渡类型,其患者兼有T1DM(胰岛素缺乏和胰岛自身抗体) 和T2DM(胰岛素抵抗和肥胖) 的特点,故称其为“1. 5型糖尿病”。1990 年美国Baekkeskov 等首次证明ID2DM胰岛64 ku 抗原的本质是谷氨酸脱羧酶(GAD) ,并建立了GAD 抗体(GADA) 的免疫沉淀酶活性分析法。1993 年澳大利亚Tuomi 等对一组成年发病的NIDDM患者检测GADA ,发现有较高阳性率,并将此类糖尿病命名为“LADA”(Diabetes , 1993 , 42 : 3592362) 。2001 年,Pozzilli 则认为以“初诊时不需要胰岛素的自身免疫性糖尿病(Autoimmune diabetes not re2quiring insulin at diagnosis) ”来定义这一疾病更为确切,因为并非所有患者均隐匿起病,也并非仅限于成年人。但总的来说,目前“LADA”这一命名最为常用。最近,有学者建议在临床工作中以“AIDA(成人自身免疫性糖尿病, Autoimmune Diabetes in Adult) ”来替代“LADA”这一简称,而LADA 仅在科研中使用,以避免临床医师对“latent (隐匿性) ”一词产生误解。对于上述诊断术语,尚不能确定哪个是最合适的,将来“LADA”一词也可能成为历史。但不管怎样命名,他们的共同点即是胰岛自身抗体阳性(主要指GADA和ICA) , 这也是学者们研究LADA 的重点之一。
一、诊断
1.诊断要点
1. 1 临床特点
1. 1. 1 起病年龄
LADA 的起病年龄从15~69 岁不等,其中以≥30 岁最为常见。事实上,儿童亦存在缓慢进展的自身免疫糖尿病,称为“年轻人隐匿性自身免疫糖尿病”(Latent Autoimmune Diabetes in the Young , LADY) 。故从严格意义上讲,发病年龄的界定应前瞻性观察临床前期LADA 的自然病程为宜。
1. 1. 2 病程
在临床上分为两个阶段: (1) 非胰岛素依赖期:临床表现貌似T2DM,而发病6 个月内无酮症,血糖短期内可用饮食和(或) 口服降糖药控制。(2) 胰岛素依赖期:自起病后半年至数年后,出现胰岛β细胞功能进行性损伤,患者出现口服降糖药继发失效,最终依赖胰岛素治疗。LADA 从初诊到发展为胰岛素依赖的时间不一,平均为3~5 年。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS) 显示, < 45 岁组LADA 仅2 年就有50 %的患者需要胰岛素治疗,5 年后该比例升至100 %,而T2DM 组6 年后仅14 %的患者转为胰岛素治疗(Lancet ,1997 ,350 :128821293) 。笔者对16 例LADA 患者随访6 年的研究结果亦支持这一结果。
1. 1. 3 并发症
最早的研究提示, ICA 阳性的LA2DA 患者较T2DM对照组有较低的血压、血脂和低微量白蛋白尿并认为ICA 阳性是T2DM患者发生心血管并发症的保护因子。另一研究也显示,LADA 患者较T2DM患者有较低的血压和甘油三酯血症。Isomaa 等比较了长病程的LADA、T2DM和T1DM的并发症情况,发现LADA 患者较T2DM 患者有较高的高密度脂蛋白和较少的高血压,而视网膜病变、神经病变、微量白蛋白尿和冠心病的发生在3 组患者间却无差别。但是Lohmann 等则观察到LADA 患者的神经并发症及高血压均较T2DM 患者低。总的来说,LADA 患者较少合并代谢综合征,但微血管方面的并发症尚存争论。笔者对中国LADA 患者的观察亦显示,其高血压和血脂代谢紊乱的比例远低于T2DM。
1. 1. 4 体重指数(BMI)
既往多认为,LADA 患者较T2DM 患者消瘦,而与青少年TIDM 患者类似;且国内学者一度将BMI ≤25 kg/ m2 和< 21 kg/ m2 视为LADA 的诊断标准之一,笔者也曾将非肥胖纳入参考依据。但现在认为肥胖并非排除LADA 的依据。2004 年欧洲和北美的大规模调查研究亦发现,LADA患者的平均BMI 在超重甚至肥胖之列(BMI >25kg/m2) ,与T2DM 患者无显著性差异。推测可能系生活方式的改变而使肥胖者增多所致。
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最近更新 ( 2007-03-06 )
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